唐伯虎(钱泳辰 饰)以逃避相亲工具陆小姐而四处流离，却在途中对秋香(马倩倩 饰)一见钟情，化身家仆华安追至华府
。才华横溢、风流浪漫的伯虎乐成地引起秋香的注重，二人情绪逐渐升温，却碍于府内规则不得不小心行事
。另外三位才子祝枝山(王汝刚 饰)、文征明、周文宾不得伯虎音讯，遂踏上寻找伯虎的旅途
。遭唐伯虎羞辱的陆小姐为了向其讨个公正，便女扮男装随三大才子一偕行动
。陆小姐与文征明由于一个误会而成为“冤家”
。在一行人的历险历程中，陆小姐逐渐发明文征明斯文儒雅、富含才华，对其爆发好感
。同时，文征明也对陆小姐暗生情愫，二人逐渐暧昧起来
。然而，文征明始终以为陆小姐是男儿身，不敢踏出那一步
。两班人马终于相遇
。三位才子设计助力唐伯虎乐成“点到”秋香，批注真实身份的陆小姐也与文征明喜结连理
。两对尤物拜堂完婚，四大才子团圆重聚
。