天和马店老掌柜闵寿楠(王奎荣 饰)的女儿闵芸儿，在出嫁前逃婚出走，并随所爱之人寸鹏赶起了马帮。马帮行至中缅领土，恰恰与英国马加里探路队遭遇。在强烈交手中，闵芸儿和寸鹏向导马帮，杀死了马加里及其同伙，制造了惊动一时的“马加里事务”。清政府为了平息这一事务，以20名景颇族男子斩首抵命，以后闵家对洋人结下了不解之恨。　　竺家的巨细姐竺晚秋(孙俪 饰)，为了承继两家的换亲之约，已经嫁给了闵家的大少爷闵华堂(刘烨 饰)。闵华堂为了遵照父命，也只好起义了与邻店家的女人阿秀的恋爱。闵芸儿的逃婚，对曾有换亲之约的竺家刺激至深。特殊是对闵靶儿倍加疼爱的竺家南洋货栈总办竺自臻(杜雨露 饰)，更难忍受，闯到闵家，以讨还老帐对闵家举行威逼。电视剧天和局剧照　　为了保住天和马店，闵家的二少爷闵华洲一气之下，决议替妹妹闵芸儿允许情债，娶了竺自臻的瘫女竺玉秋(杨幂 饰)。闵家老掌柜闵寿楠经不起女儿逃婚和次子娶瘫女的攻击，宿病复发。　　临死前把儿媳竺晚秋叫到眼前，把最主要的遗愿告诉了她。一是在次子娶的瘫女的情形下，希望晚秋早日给闵家生个一儿半女，使闵家的香火不至于中止;二是把一个主要的使命托付给了她。