无玄公主医神 吴夲(韩栋 饰)堕入世间

天庭无玄公主举行生日宴会，众位仙人纷纷献上种种废物，希望能够感动无玄公主，可是最终感动公主的却是医神吴夲的一枝梨花。吴夲雀屏中选，成为了无玄公主的驸马。食神 秦大悲(杜海涛 饰)被人陷害，全心烹制献给玉帝的龙肝成为了不可吃的木炭，吴夲为了资助秦大悲品尝了一下，以为看上去像是木炭的工具现实上很是好吃，要玉帝实验，效果惹恼了玉帝，被打入了 太上老君(牛飘 饰)的炼丹炉内里，着实太上老君的用意也是为了维护吴夲。

瘟君向导雄师入侵天界，妄想争取天庭，和托塔李天王睁开酣战。一片杂乱之中食神和吴夲从炼丹炉内里逃了出来，发明无玄公主在天庭失踪了。吴夲被天庭的人误会要资助瘟神破解了法阵，可是太上老君却以为吴夲尚有用意。此时无玄公主突然泛起在法阵内里，以为吴夲是要资助瘟君，吴夲连忙诠释自己着实是为了搪塞瘟君。无玄公主的突然突入让法阵泛起了破绽，为了能够乐成搪塞瘟君，无玄公主自愿被打落人世，成为凡人。法阵运行之时，吴夲也坠落人世。秦大悲为了找回无玄公主，自愿下凡去救公主。

瘟君的知己 青竹(刘迪妮 饰)为了寻找瘟君也来到了人世，还顺便救了秦大悲。秦大悲来到街上，和女贼 鲍大银(孙耀琦 饰)擦肩而过。鲍大银着实就是无玄公主的转世。鲍大银不小心被马车撞上，吴夲脱手相救。 盖仲景(张铎 饰)和徒弟 楚练来到了燕城，燕城此时瘟疫横行，两人奉了朝廷的下令前来救治。吴夲把鲍大银送到了医馆内里救治，没想到鲍大银的腿断了，治疗用度腾贵，鲍大银一口咬定是吴夲把自己撞到的，吴夲目瞪口呆。吴夲和鲍大银扭打到了公堂之上，吴夲拿不出赔偿的银子，被关押了起来。为了控制瘟疫，候将军衔命封城。