《美国众神》主要讲述了新神和旧神之间一场正在酝酿的战争：神话中古板的神最先逐渐失去了自己的信徒，转而去信仰一些新崛起的新神，新神反应了目今社会对款子、科技、现代媒体、名人名士和药物毒品的贪恋。剧中主要形貌Mr. Wednesday（Ian McShane饰），一个狡诈而魅力无限的骗子，充满了邪恶的智慧、令人好奇的邪术以及雄伟的理想。他雇佣有诈骗前科的Shadow Moon(瑞奇·惠特尔 饰)（Ricky Whittle饰）作为贴身保镖伴游美国，用他小我私家魅力随处招兵买马为最终的新旧神之间的战争做准备。